Der Zentrale Omnibusbahnhof ist die Hauptabfahrtstelle von Reisebussen in Berlin. Seit dem Jahr 2001 ist die Nutzung des ZOB kontinuierlich um 34 % auf heute ca. 63.000 An- und Abfahrten mit ca. 3,2 Mio Fahrgästen und Besuchern gewachsen. Viele Erholungsgebiete Deutschlands und Europas werden mit Reisebussen vom ZOB bedient.

Zahlreiche nationale und internationale Verbindungen werden vom Verkehrsverbund BerlinLinienBus bedient (Liniennetz).
Weitere Strecken außerhalb des Verbundes von/nach Berlin:
Berlin <> Wilhemshaven von Fass Reisen
Bremen/Bremerhaven <> Berlin <> Polen von Becker Reisen
Berlin<>Prag<>Budapest von Orange Ways
Internationale Verbindungen über Berlin bieten außerdem die Deutsche Touring GmbH und Ecolines an.